มาสเคราโน่ ประสบความสำเร็จอย่างมากในอาชีพค้าแข้งที่เริ่มจาก ริเวอร์ เพลท ในบ้านเกิดก่อนย้ายไป โครินเธียนส์ ในบราซิล จากนั้นลุยยุโรปด้วยการเซ็นสัญญา  เวสต์แฮม ต่อด้วย ลิเวอร์พูล และ บาร์เซโลน่า 

ในช่วงที่เล่นให้บาร์ซ่าระหว่างปี 2010 ถึง 2018 ที่ลงสนามรวม 334 นัด "มาสเค" คว้าแชมป์กับทีมได้มากถึง 18 รายการ ซึ่งรวมถึงแชมป์ลา ลีกา 5 สมัยและแชมป์ยูฟ่า แชมเปี้ยนส์ ลีก อีก 2 สมัย จากนั้นจึงย้ายไปเล่นให้ เหอเป่ย ไชน่า ฟอร์จูน ในลีกจีนและทิ้งทวนที่ เอสตูเดียนเตส ในบ้านเกิดอีกรอบ

ส่วนในนามทีมชาติ มาสเคราโน่ รับใช้ทัพฟ้า-ขาวยาวนาน 15 ปี ลงเล่นร่วม 147 นัด เป็นสถิติติมากสุดตลอดกาลและพาทีมเข้าชิงชนะเลิศฟุตบอลโลก 2014 ทว่าพ่ายในช่วงต่อเวลาให้กับทีมชาติเยอรมัน 0-1 ทำให้ได้เพียงรองแชมป์โลก 

กวาดแชมป์มากมายกับบาร์เซโลน่า