ดาวยิงคนดังสร้างชื่อมาสมัยค้าแข้งกับ บารี่ ก่อนมาดังเต็มที่กับ โรม่า กระทั่งทาง เรอัล มาดริด ดึงตัวไปร่วมทีมเมื่อเดือนมกราคมปี 2006 โดยเจ้าตัวเป็นแข้งอิตาลีคนที่สองต่อจาก คริสเตียน ปานุชชี่ ที่มาค้าแข้งกับ "ราชันชุดขาว" 

อย่างไรก็ตามเจ้าตัวออกมาเผยว่าในช่วงค้าแข้งในถิ่นซานติอาโก้ เบร์นาเบวน้ำหนักตัวพุ่งถึง 14 กิโลกรัมภายในเวลาแค่ 7 เดือนเท่านั้น

"ที่ เรอัล มาดริด ผมแทบไม่ได้ไปไหนมาไหนเลยซึ่งน้ำหนักผมลงไปถึง 12 กิโลกรัม จากนั้น คันนาวาโร่ ก็มา ผมกลับมาน้ำหนักขึ้นอีกครั้ง" คาสซาโน่ กล่าวระหว่างสัมภาษณ์กับ คริสเตียน วิเอรี่ ทางทวิตเตอร์

"นูเทลล่า เป็นหนึ่งในสปอนเซอร์ของสโมสรและในทุกเดือนพวกเขาจะส่งโปรดัคมาให้กับสโมสร 5 กิโลกรัม"

"ตอน คาเปลโล่ มาคุมทีม ผมทำ 2 ประตูใน 2 เกมและผมรู้สึกเหมือนเป็นราชาของโลกเลย หลังจากนั้นเขาเปลี่ยนตัวผมในเกมกับ ลียง, ผมทะเลาะกับเขาที่ เฆเรซ และเขาก็ตัดชื่อผมออกจากทีม"

"ในเวลา 7 เดือน น้ำหนักผมขึ้นไป 14 กิโลกรัม ผมกินนูเทลล่าจากขวดโดยตรงและผมไม่แคร์ น่าอายจริงๆ"

หลังจบฤดูกาล 2006/07 คาสซาโน่ ถูกปล่อยให้ ซามพ์โดเรีย ยืมตัวใช้งานก่อนโดนขายขาดในปี 2008