ทีมของ โจเซป กวาร์ดิโอล่า ฐานะแชมป์กลุ่ม เอ เบื้องต้นได้คู่แข่งเป็น บียาร์เรอัล แชมป์เก่า ยูโรปา ลีกา ในการจับติ้วรอบแรก แต่เมื่อเกิดความสับสนระหว่างพิธีการขึ้นจึงต้องยกเลิกผลดังกล่าวแล้วเริ่มกระบวนการใหม่กระทั่งลงเอยที่แชมป์เก่าลีกา โปรตุเกส 

สำหรับเต็งรองๆลงมาได้แก่ บาเยิร์น มิวนิค (7/2), ลิเวอร์พูล (5/1), แชมป์เก่า เชลซี (15/2) และ ปารีส แซงต์-แชร์กแมง (10/1) 

ส่วนอีกทีมที่น่าสนใจคือ แมนฯ ยูไนเต็ด ขวัญใจมหาชนแห่งพรีเมียร์ลีก อังกฤษ อัตราแชมป์ที่ 18/1 (แทง 1 จ่าย 18 ไม่รวมทุน) เป็นเต็ง 7

สำหรับโปรแกรมการแข่งขันในรอบน็อกเอาท์ 16 ทีมสุดท้าย จะแข่งขันนัดแรกระหว่างวันที่ 15, 16, 22, 23 กุมภาพันธ์ ส่วนนัดสองระหว่างวันที่ 8, 9, 15, 16 มีนาคม

อัตราต่อ-รองแชมป์ ชปล. 2021-22

หลังผลจับสลากประกบคู่รอบ 16 ทีม (จาก วิลเลี่ยม ฮิลล์) 

ทีม ราคา

แมนเชสเตอร์ ซิตี้ (อังกฤษ) 11/4

บาเยิร์น มิวนิค (เยอรมนี) 7/2

ลิเวอร์พูล (อังกฤษ) 5/1

 เชลซี (อังกฤษ) 15/2

ปารีส แซงต์-แชร์กแม็ง (ฝรั่งเศส) 10/1

อาแจ็กซ์ อัมสเตอร์ดัม (เนเธอร์แลนด์) 14/1

แมนเชสเตอร์ ยูไนเต็ด (อังกฤษ) 18/1

เรอัล มาดริด (สเปน) 20/1

ยูเวนตุส (อิตาลี) 25/1

 แอตเลติโก มาดริด (สเปน) 40/1

 อินเตอร์ มิลาน (อิตาลี) 50/1

 บียาร์เรอัล (สเปน) 150/1

เบนฟิก้า (โปรตุเกส), ลีลล์ (ฝรั่งเศส) 200/1

 สปอร์ติ้ง ลิสบอน (โปรตุเกส), เร้ดบูลล์ ซัลซ์บวร์ก (ออสเตรีย) 250/1